詹姆斯在费城76人队的首场正式比赛中迎来了新的挑战。此前，詹姆斯在热身赛中进行了调整，尽量减少球权的使用，然而76人队的整体表现并不理想。在常规赛的开幕战上，詹姆斯究竟会有什么样的表现呢？在尼克斯的主场，门票价格颇为昂贵，最低要1100多美元，而其他球队如灰熊和黄蜂的票价则仅在7至8美元之间。因此，就算比赛结果如何，票价已经让尼克斯在商业上取得了胜利。作为卫冕冠军，他们面对的将是本赛季的一个强劲对手——76人队。此次休赛期，76人引入了杰伦·布朗和詹姆斯等球员，目标直指总冠军。比赛开始后，费城的攻击力显露无疑，尽管球队四巨头在一起磨合尚需时间，上半场他们依然落后了4分。然而，在第四节，76人开始发力，以29:19的单节得分拉开了差距，最终以106:100击败了卫冕冠军。詹姆斯在此役中交出了14分、9个篮板和7次助攻的数据，而布朗贡献了19分、8个篮板及6次助攻，恩比德则拿下13分、11个篮板和6次助攻，马克西更是取得了28分、4个篮板和5次助攻的成绩。

虽然比赛的胜利令人振奋，但詹姆斯和纽约球迷之间的冲突也成为了焦点。传闻这场冲突爆发时，几名尼克斯的球迷朝詹姆斯吐槽：“我们不想要你！”对此，詹姆斯毫不畏惧，反击道：“中西部的人不软，真不知道你在说什么。我不是西海岸的人，我来自俄亥俄，我可不是普通的中西部小子，我就是俄亥俄的爷们。”他还用了一些强烈的言辞回应了这些挑衅。冲突的根源在于球迷的挑衅，众所周知，之前尼克斯对此极度渴望詹姆斯的加入，但他最终没有选择这支球队。在上个赛季，尚未夺冠的尼克斯球迷曾只希望詹姆斯能来。然而夺冠后，这种期望开始变了样，他们对詹姆斯表现出了拒绝的态度，这也成了纽约球迷用来攻击詹姆斯的材料。面对这些球迷的言辞，詹姆斯自然无法沉默，毕竟他手握四个总冠军，职业生涯即将走到尾声，他当然不可能心甘情愿地忍受这样的侮辱。